摘要： 正因?yàn)槿绱�，今�?月，以研發(fā)實(shí)力著稱的全球最大的制藥集團(tuán)之一??葛蘭素史克（GSK）中國研發(fā)中心將其設(shè)立的生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)?lì)C給了因青蒿素而聞名天下的屠呦呦和熱衷于砒霜研究的張亭棟，以表彰他們對(duì)生命科學(xué)及相關(guān)技術(shù)發(fā)展的突出貢獻(xiàn)。
因“落選院士”而“名震天下”的北京大學(xué)教授饒毅最近在科學(xué)網(wǎng)上的博文篇篇點(diǎn)擊量上萬。
其中一篇名為《中藥的科學(xué)研究豐碑》，不僅給予兩位對(duì)中國傳統(tǒng)藥物充分挖掘和認(rèn)可的老一輩中國科學(xué)家以學(xué)術(shù)上的高度評(píng)價(jià)，甚至對(duì)他們寄予了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的厚望。
一位是因青蒿素而聞名天下的屠呦呦，另一位則是熱衷于砒霜研究的張亭棟。
盡管這兩位“能人”參與研發(fā)的藥物已經(jīng)挽救了世界上很多生命，但在饒毅看來，兩位科學(xué)家迄今未獲海內(nèi)外學(xué)術(shù)界和公眾的充分認(rèn)可和肯定。
正因?yàn)槿绱�，今�?月，以研發(fā)實(shí)力著稱的全球最大的制藥集團(tuán)之一??葛蘭素史克（GSK）中國研發(fā)中心將其設(shè)立的生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)?lì)C給了二位，以表彰他們對(duì)生命科學(xué)及相關(guān)技術(shù)發(fā)展的突出貢獻(xiàn)。
盡管此獎(jiǎng)目前還無法與諾貝爾獎(jiǎng)相提并論，但GSK中國研發(fā)部副總裁魯白博士的一席話已顯示出GSK的遠(yuǎn)見卓識(shí)：“在中國本土做出具有世界一流水平的原創(chuàng)性工作更為不易，更應(yīng)受到鼓勵(lì)和支持。今天中國科學(xué)的一個(gè)現(xiàn)狀是，中國科學(xué)開始被世界承認(rèn)，但中國科學(xué)家卻很少被國際科學(xué)界承認(rèn)，我們希望借助于GSK這個(gè)國際品牌，幫助中國科學(xué)家走上國際主流學(xué)術(shù)舞臺(tái)，也讓全世界看到中國科學(xué)家們對(duì)生命科學(xué)及相關(guān)技術(shù)發(fā)展的突出貢獻(xiàn)�！�
屠呦呦：成就與爭議伴行
青蒿素發(fā)現(xiàn)于半個(gè)世紀(jì)前的抗瘧疾藥物研發(fā)“523任務(wù)”，在這項(xiàng)以舉國之力進(jìn)行的大規(guī)模合作項(xiàng)目中，來自中國中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦可謂是代表人物之一。
20世紀(jì)60年代初，全球瘧疾疫情難以控制。此時(shí)正值美越交戰(zhàn)，交戰(zhàn)兩軍深受其害。美國政府曾公開承認(rèn)，1967~1970年間，在越美軍因瘧疾減員80萬人。瘧疾同樣困擾著越軍。擁有抗瘧特效藥成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。美國不惜大量投入人力物力，篩選出20多萬種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。越南則求助于中國。
1967年時(shí)的中國正值“文革”高潮，幾乎所有的科研工作都處于癱瘓狀態(tài)。但由毛主席和周總理親自動(dòng)員、一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目卻全面啟動(dòng)，目的就是要集中全國的科研力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。項(xiàng)目啟動(dòng)之日正好是5月23日，考慮到戰(zhàn)備需要，“523”就成了該項(xiàng)目的代號(hào)，遍布全國60多個(gè)單位的500多名科研人員從此踏上了研發(fā)抗瘧新藥的征程。
1969年，中國中醫(yī)研究院中藥研究所的一位年輕實(shí)習(xí)研究員屠呦呦接受任務(wù)加入了“523”。經(jīng)過200多種中藥的380多個(gè)提取物篩選，屠呦呦最后將焦點(diǎn)鎖定在青蒿上。在經(jīng)歷了190多次的失敗之后，在實(shí)驗(yàn)室里，屠呦呦通過乙醚提取，終于從中藥正品青蒿的菊科植物的成株葉子的中性提取部分獲得對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。
用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提取物有效性的關(guān)鍵所在。
“無論如何，是她（屠呦呦）證明了乙醚提取物這個(gè)是有效的，這個(gè)已經(jīng)是很有意義了。乙醚提取物有價(jià)值，這是最重要的，對(duì)后面提取青蒿素帶來一個(gè)非常重要的作用。”當(dāng)年參與“523”任務(wù)的廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋告訴《科學(xué)新聞》。
1970年3月8日，經(jīng)“523”辦公室安排，屠呦呦在南京召開的抗瘧藥內(nèi)部會(huì)議上首次公開報(bào)告全部內(nèi)容，引起全體參會(huì)人員極大興奮。
屠呦呦在2007年出版的專著《青蒿及青蒿素類藥物》的前言中指出，1972年30例抗瘧臨床就全部取得成功，1972年11月8日，從中分離提取得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素。
屠呦呦小組青蒿粗提物有效的工作公布后，中國南北兩地分別獨(dú)立開展了對(duì)青蒿的提取工作，一個(gè)是山東省寄生蟲病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所的合作研究，一個(gè)是云南省藥物研究所。
當(dāng)年也參與“523”任務(wù)的中科院上海藥物所研究員李英在撰寫的《青蒿素類抗瘧藥發(fā)明的回憶與感想》一文中指出，屠呦呦的乙醚提取法確實(shí)再次激發(fā)了研究人員對(duì)青蒿的研究熱情。1973年，云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源，先后用溶劑汽油或乙酸乙酯提取到有效單體，一種白色的針狀結(jié)晶，之后正式命名為青蒿素。
但是至今一個(gè)不爭的事實(shí)是，中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過李國橋等人的臨床驗(yàn)證，證明確實(shí)對(duì)惡性瘧尤其是腦型瘧有效。
那么，青蒿素到底是誰發(fā)現(xiàn)的？
有關(guān)這一點(diǎn)，李國橋說，據(jù)說后來變得私底下都說是自己提取出的結(jié)晶，但是提取出結(jié)晶不見得就是青蒿素。因?yàn)榍噍锢锩嬗?種結(jié)晶，只有一種是青蒿素，只有肯定了臨床效果的才是青蒿素。如果臨床上拿不出效果來，這種結(jié)晶就不是青蒿素，問題就出在這里。
不僅如此，李國橋告訴《科學(xué)新聞》記者，事實(shí)上云南方面并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式，他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣，各有各的方法，云南當(dāng)時(shí)選用的是溶劑汽油等有機(jī)溶劑，使用以后就有粗結(jié)晶出來了。”
而且“后來更為重要的是云南拿到結(jié)晶后，臨床是交給我去做的。同年（1974??記者注））也在山東做了驗(yàn)證效果，然后決定了這個(gè)藥是非常了不起的，超過了現(xiàn)有的藥。”李國橋回憶說，“所以這是一種接力賽似的，是一個(gè)突出的成果。因此這不是任何一個(gè)人、兩個(gè)人或三個(gè)人能夠做的出來的，各自的貢獻(xiàn)是不一樣的�！�
當(dāng)年參與“523”任務(wù)的中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員吳毓林2009年在《化學(xué)進(jìn)展》發(fā)表的文章《青蒿素??歷史和現(xiàn)實(shí)的啟示》一文中強(qiáng)調(diào)“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是團(tuán)隊(duì)協(xié)作的成果”。
但是針對(duì)記者“青蒿素的發(fā)現(xiàn)，到底是誰？”的提問時(shí)，現(xiàn)今已80多歲的屠呦呦告訴《科學(xué)新聞》：“你看看我的那本書好嗎，你要知道青蒿素的事亂了，大家都要說是自己弄的，實(shí)際上這可能嗎？科學(xué)就應(yīng)該講究實(shí)事求是的，所以呢我就不想再談這些問題了，你要是信任的，就相信我的那本書，那里面已經(jīng)說得很清楚了，我這本書實(shí)事求是，是根據(jù)事實(shí)寫的。”
《青蒿及青蒿素類藥物》一書的序言（三）中清楚地表述為屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。
雖然在青蒿素的發(fā)現(xiàn)歷史仍存諸多爭議，但是無可厚非的是屠呦呦提出了用乙醚提取，這對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。這一點(diǎn)任何人都無法否認(rèn)。
在長達(dá)50多年的中藥和中西藥結(jié)合研究中，屠呦呦最為突出的貢獻(xiàn)，就是帶領(lǐng)課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素的道路上寫下了濃重的一筆。青蒿素抗瘧研究課題果先后斬獲諸多大獎(jiǎng)。1978年獲全國科學(xué)大會(huì)“國家重大科技成果獎(jiǎng)”，1979年獲國家科委授予的發(fā)明獎(jiǎng)。1982年屠呦呦出席全國技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)，領(lǐng)取發(fā)明獎(jiǎng)?wù)潞妥C書。1984年青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會(huì)等評(píng)為“建國35年以來20項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果”之一。
屠呦呦個(gè)人因工作出色，國家發(fā)明獎(jiǎng)?wù)�、有突出貢獻(xiàn)專家、全國先進(jìn)工作者的榜單屢屢有她。
張亭棟：一生一追求
砒霜是家喻戶曉、人人談之色變的劇毒物，殊不知它還是一味古老的中藥。西方醫(yī)學(xué)界曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲普遍承認(rèn)和推廣。
然而，來自中國的科學(xué)家通過提取砒霜化學(xué)成分三氧化二砷并制成注射劑，通過靜脈注射治療白血病，成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化里程碑式的杰出成果。
張亭棟無疑是這一偉大成就中一位奠基式的人物。而他畢生追求的起點(diǎn)要源于一個(gè)民間秘方。
早在1971年民間就相傳一個(gè)由中藥砒霜、輕粉（氯化亞汞）和蟾蜍等配制而成的秘方，據(jù)說可以治療淋巴結(jié)核。這一“藥方”一度曾吸引眾多的患者前往求治。隨后，張亭棟把這個(gè)方子帶回醫(yī)院，領(lǐng)著哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的同事開始了長期艱苦的研究。為了弄明白其中的原委，張亭棟開始其一生唯一的追求。
1972年后，張亭棟將研究方向鎖定了白血病研究，而不是不加選擇地研究各類疾病。首先他從分析砒霜、青粉、蟾酥的毒副作用入手，對(duì)這三種中藥分別在臨床上進(jìn)行了對(duì)照。
起初是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，成功后之后張亭棟就開始在人體上進(jìn)行試驗(yàn)，在使用中發(fā)生了一些鮮為人知的副作用，雖然血像有所好轉(zhuǎn)，但有人出現(xiàn)了蛋白尿、頭疼、高血壓等癥狀。
1973年，張亭棟等用“癌靈注射液”（以后也稱“癌靈1號(hào)）治療6例慢性粒細(xì)胞白血病病人。這時(shí)的張亭棟主要用了砒霜的化學(xué)成分”亞砷酸（三氧化二砷）”和微量“輕粉（氯化低汞）”。經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn)，6例病人癥狀都有改善，其中對(duì)一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。
無數(shù)次試驗(yàn)之后，張亭棟開始意識(shí)到了實(shí)際上只有砒霜在起主要作用，輕粉和蟾酥都有副作用，于是后來把這二者都剔除掉了。1973年《黑龍江醫(yī)藥》雜志上發(fā)表了“癌靈1號(hào)”的開創(chuàng)性論文，這是張亭棟及其團(tuán)隊(duì)的開創(chuàng)性研究。
隨后的一項(xiàng)研究成果成為日后同領(lǐng)域研究參考的“鼻祖”。
1979年，張亭棟和榮福祥在《黑龍江醫(yī)藥》發(fā)表了題為《癌靈一號(hào)注射液與辯證論治治療急性粒細(xì)胞型白血病》的研究論文�？偨Y(jié)了從1973~1978年治療急性粒細(xì)胞型白血病共55例，這55例都有不同程度的好轉(zhuǎn)。
可以說，直到1979年，張亭棟及其合作們共同發(fā)表的論文清晰地奠定了人類今天的認(rèn)識(shí)：三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病，也就是M3型白血病（即acutepromyelocyticleukemia，APL），這一認(rèn)識(shí)為同領(lǐng)域的后續(xù)研究夯實(shí)了基礎(chǔ)。
這一點(diǎn)在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授馬玲看來，當(dāng)初的研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷對(duì)M3型白血病具有較好的療效。她告訴記者：“那個(gè)時(shí)候，包括哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫鴻德老師在內(nèi)，在臨床上都發(fā)現(xiàn)了一個(gè)現(xiàn)象，就是3型病人活下來的多，這就給我們一種提示，是不是對(duì)3型的病人有特異性的作用？另外從臨床治療的緩解率、從長期收獲5年的觀察看，3型病人存活率也高，這樣就逐漸明朗化了，就是這么一個(gè)過程。”
但是奇怪的是，這一領(lǐng)域的國內(nèi)外專家學(xué)者在隨后的科學(xué)研究中，似乎并沒有意識(shí)到或關(guān)注過張亭棟的這些研究成果，國際上更是知之甚少。
饒毅在博文中說，幾乎所有英文文獻(xiàn)作者似乎都不知道張亭棟的關(guān)鍵作用，引用的文獻(xiàn)不太提他的名字，引用最早的也就是1992年由孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表的《癌靈1號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病32例》。
在饒毅看來，1992年的研究結(jié)果實(shí)際上“最早發(fā)表于1973年，1979年已明確了對(duì)APL的作用最好。而1992的論文，在本質(zhì)上與1979年的文章無差別，既沒有改變所用的藥物成分，也沒有改變適應(yīng)癥�！�
雖然世界著名雜志《科學(xué)》1996年發(fā)表題為《古老的中醫(yī)學(xué)又放出新光彩》一文中提及張亭棟，但也僅僅提到了他1992年的文章。
饒毅在博客中指出，張亭棟在中國沒有得到應(yīng)有的肯定，在國際學(xué)界默默無聞，其原因“可能與他工作地區(qū)有關(guān)，也和他英文論文較少、缺乏國際視野和國際交流有關(guān)。不能完全排除他本人未充分意識(shí)到其工作重要程度的可能性。”而且還有一個(gè)誘因就是張亭棟1992的文章也是中文，而且未引用他本人七十年代的文獻(xiàn)。所以，國外學(xué)者很難知道原始文獻(xiàn)的出處。
對(duì)此，張亭棟本人也表示認(rèn)同，“當(dāng)初確實(shí)沒有意識(shí)到自己的工作到后來有那么的偉大和重要。所以沒有引用，覺得也無所謂了�！�
“沉默”了近乎20多年后，一次偶然的機(jī)會(huì)，讓張亭棟呈現(xiàn)在了世人面前。
1996年，張亭棟和現(xiàn)任中國衛(wèi)生部部長的陳竺一起去美國參加血液病年會(huì)，陳竺第一次向外界介紹張亭棟，“大家記住，在砷劑治療白血病的道路上，請(qǐng)不要忘記這位同樣來自中國的中醫(yī)專家，正是他的發(fā)現(xiàn)，才有了今天的成就�！�
1996年是國際學(xué)術(shù)界了解張亭棟的第一步，也是張亭棟走向世界的第一步。
是年，世界著名學(xué)術(shù)刊物《血液學(xué)》（Blood）發(fā)表由陳竺和張亭棟撰寫的論文，該雜志點(diǎn)評(píng)認(rèn)為：“這是一篇?jiǎng)?chuàng)造性論著，首次發(fā)現(xiàn)氧化砷誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，這是繼維甲酸之后，中國學(xué)者在血液學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)的又一次重大突破�！�
張亭棟在人類征服白血病的歷史上寫下了嶄新的一頁。國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、美國杜邦科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)、中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)、國際發(fā)明專利獎(jiǎng)陸續(xù)花落張亭棟，而且相關(guān)藥品已經(jīng)通過美國FDA批準(zhǔn)正式上市，走向世界。
認(rèn)可在哪里？
盡管屠呦呦和張亭棟的研究成果開始得到世界的認(rèn)可，但他們個(gè)人似乎并未獲得相應(yīng)的足夠的榮譽(yù)。
日前饒毅教授給出了迄今為止對(duì)他們個(gè)人最高規(guī)格的評(píng)價(jià)：屠呦呦和張亭棟的研究發(fā)現(xiàn)足可以使他們獲得諾貝爾獎(jiǎng)。
可以說，今年的GSK生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)可以算是對(duì)屠呦呦和張亭棟一份遲到的認(rèn)可與祝福。
從2010年推出的年度“葛蘭素史克科學(xué)創(chuàng)新日”活動(dòng)，旨在獎(jiǎng)勵(lì)在中國與新加坡地區(qū)在生命科學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域做出有重要影響的工作的科學(xué)家，培養(yǎng)有潛力的年輕科學(xué)家，從而促進(jìn)本土原創(chuàng)性科學(xué)研究的繁榮發(fā)展。
“我們優(yōu)先支持那些做出重要的發(fā)現(xiàn)、而不是一味追求影響因子的科研工作者，而且最為重要的是激發(fā)那些為人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出突出貢獻(xiàn)的研究�！濒敯渍f。
屠呦呦女，1930年12月生于浙江寧波，畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，歷任中國中醫(yī)研究院中藥研究所化學(xué)研究室副主任、副研究員。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究。最為突出的貢獻(xiàn)，就是帶領(lǐng)課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素的道路上寫下了濃濃的一筆。
張亭棟男，1932年11月生于河北吳橋，畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，曾任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)教研室主任、教授。重點(diǎn)研究血液病，承擔(dān)白血病的中西醫(yī)結(jié)合治療與療效的機(jī)理研究，發(fā)表有關(guān)癌靈1號(hào)治療M3型白血病及其它學(xué)術(shù)論文上百篇。奠定了人類今天的認(rèn)識(shí)：三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病。
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本文來自：逍遙右腦記憶 http://douzifanli.com/gaozhong/705106.html
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